Андробластомы яичника (опухоли Сертоли-Лейдига). Мужская репродуктивная система Клетки лейдига находятся в строме

Содержание статьи

Эти опухоли встречаются очень редко, составляя менее 0,2% злокачественных опухолей яичника. Андробластомы, или опухоли из клеток Сертоли и Лейдига, обычно встречаются в возрасте до 40 лет, в основном - от 25 до 30, но могут быть и у детей.
В большинстве случаев они представляют собой высокодифференцированные злокачественные опухоли. Реже наблюдаются низдифференцированные формы, характеризующиеся более агрессивным течением. Макроскопически эти опухоли солидного строения до 10 см в диаметре, на разрезе - серовато-желтоватые или красновато-коричневые. Опухолевые узлы обычно одиночные и односторонние, а противоположный яичник часто атрофичен.
Андробластомы обычно секретируют андрогены. Вирилизация наблюдается у 70-85% больных. Характерны олигоменорея, а затем аменорея, уменьшение молочных желез, гипертрофия клитора, отсутствие либидо. Позднее фигура теряет женские очертания, отмечаются огрубение голоса и рост волос по мужскому типу.
В сыворотке крови повышены уровни тестостерона и андростендиона, уровень дегидроэпиандростерона нормальный или слегка повышен. Изредка у больных с андробластомой наблюдается гиперэстрогения, что может проявляться изосексуальным преждевременным половым развитием, нарушениями менструального цикла или появлением кровянистых выделений из половых путей в постменопаузе.
Большинство андробластом протекает доброкачественно, и после их удаления облик больной восстанавливается.

Лечение андробластом (опухоли Сертоли-Лейдига)

Андробластомы бывают двусторонними менее чем в 1% случаев, поэтому у больных детородного возраста оперативное вмешательство выполняется в объеме односторонней сальпингоофорэктомии с ревизией контралатерального яичника. Больным в постменопаузе целесообразно выполнять экстирпацию матки с придатками.
При злокачественном варианте (чаще у женщин более старшего возраста) при распространенных стадиях, низкой дифференцировке опухоли, наличии мезенхимальных элементов, а также при разрыве капсулы опухоли с умеренной степенью дифференцировки показана радикальная операция с последующей адъювантной химиотерапией, как при гранулезоклеточных опухолях (PVB, VAC, ВЕР, VPIC, VI).
В отличие от гранулезоклеточных опухолей, которые могут рецидивировать через много лет, злокачественные опухоли из клеток Сертоли и Лейдига в 60% наблюдений рецидивируют в первый же год. При использовании послеоперационной лучевой терапии (50-60 Гр на малый таз) 5-летняя выживаемость достигает 75% при I стадии и 50% - при II и III стадиях заболевания.
Прогноз. 5-летняя выживаемость при андробластомах достигает 70-90%, прогрессирование наблюдается редко. При низкодифференцированных опухолях прогноз хуже.

Основным секреторным продуктом семенников является тестостерон. Он образуется в клетках Лейдига, расположенных в виде скоплений в соединительной ткани, прилежащей к семенным канальцам. У человека тестостерон синтезируется со скоростью 7 мг в сутки. В липидных каплях клеток Лейдига находится основной предшественник тестостерона - эфир холестерола. Тестостерон относится к андрогенам и стимулирует развитие вторичных мужских половых признаков, а также играет ведущую роль в регуляции сперматогенеза (табл. 2). Кроме того, под влиянием тестостерона происходит формирование мужских наружных половых органов в период эмбриогенеза, а также дифференцировка гипоталамуса по мужскому типу сразу после рождения у крыс и мышей, что обеспечивает тоническую секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и мужское половое поведение.

Синтез тестостерона осуществляется по биосинтетическим путям, частично общим для всех желез, выделяющих стероиды. Холестерин сначала превращается в прегненолон,

Таблица 2

Основные функции андрогенов (по Дж. Теппермен, X. Теппермен, 1989, с изменениями)

Дифференцировка	Половые железы и протоки
Дифференцировка	Центральная нервная система
Развитие и сохранение вторичных половых признаков	Наружные половые органы
	Придаточные железы



Анаболический и общие метаболические эффекты	Рост скелета
	Рост скелетной мускулатуры
	Распределение подкожного жира
	Гаметогенез
	Созревание незрелых сперматозоидов
	Поведенческие эффекты

а затем через прогестерон - в несколько андрогенных веществ, таких как дегидроэпинандростерон, андростендион и тестостерон. Первые два соединения являются очень слабыми андрогенами. Маскулинизация обусловлена в основном тестостероном или его метаболитом в органах-мишенях - 5а- д и гидротестостероном.

Секреция тестостерона клетками Лейдига стимулируется ЛГ, или у развивающегося мужского плода - ХГ. На клетках Лейдига обнаружены рецепторы ЛГ, и у большинства млекопитающих повышение секреции ЛГ вызывает повышение уровня тестостерона в плазме крови. ЛГ оказывает также трофическое действие на клетки Лейдига, вызывая их гипертрофию. Гипофизэктомия или нейтрализация активности гормона при использовании специфической антисыворотки приводит к торможению синтеза тестостерона и резкому уменьшению размеров клеток Лейдига.

Действие ЛГ опосредуется внутриклеточным образованием цАМФ, который в свою очередь стимулирует при участии протеинкиназы активацию многочисленных клеточных реакций, одной из которых является секреция тестостерона. Ферменты, необходимые для синтеза тестостерона, находятся в митохондриях и в цистернах гладкого эндоплазматического ретикулума клеток Лейдига. Вследствие этого длительная стимуляция клеток Лейдига ЛГ приводит к увеличению объема митохондрий и развитию гладкого эндоплазматического ретикулума.

Помимо своего участия в эмбриогенезе андрогены существенно влияют на развитие первичных и вторичных половых признаков, костей, скелетной мускулатуры, на водный баланс и поведение. Первичными половыми структурами являются сами гонады, связанные с ними железы и протоки. Вторичные половые признаки, как отмечал еще Чарлз Дарвин, у животных некоторых видов выражены более ярко, чем у человека. Рога оленя, петушиный гребень, павлиньи перья, характерное пение птиц - все это примеры зрительных, тактильных, слуховых и других воздействий, привлекающих самку к самцу.

У многих видов млекопитающих семенник секретирует также и эстрогены у причем у некоторых животных, например у жеребцов и свиней, синтезируются очень большие количества этих гормонов. Часть эстрадиола , циркулирующего в крови, образуется за счет преобразования тестостерона в периферической крови, однако приблизительно 40-50% эстрадиола в венозной крови семенника человека секретируется самим семенником. Однако клетки Лейдига не являются единственным источником эстрадиола в семеннике, так как андрогены могут превращаться в эстрадиол и в клетках Сертоли.

Для большинства млекопитающих характерна двухфазная дифференцировка клеток Лейдига , которая происходит в период эмбрионального развития и полового созревания животных и человека. Первая генерация клеток Лейдига появляется вскоре после дифференцировки гонады по мужскому типу. В течение первой недели после рождения происходит постепенное исчезновение клеток Лейдига, и интерстициальная ткань семенника, например, у кролика в возрасте от 1-й до 5 недель представлена исключительно недифференцированными мезенхимными клетками, среди которых встречаются лишь единичные, частично дифференцированные клетки Лейдига. Полностью дифференцированные клетки Лейдига появляются в семенниках 5-недельных кроликов и достигают полного развития у 7-недельных животных. Дифференцировка клеток Лейдига предшествует началу сперматогенеза, которое отмечается у кроликов в возрасте 8 недель.

У половозрелых животных ЛГ гипофиза определяет диф- ференцировку и связанную с ней секрецию андрогенов клетками Лейдига. Гипофизэктомия, введение эстрогенов, сезонная инволюция семенников сопровождаются атрофией клеток Лейдига, но время ее наступления и степень развития варьируют от вида к виду.

Органы, ответственные за размножение у мужчин, называются яичками. В них вырабатываются половые клетки - сперматозоиды и гормоны, например, тестостерон. Анатомическое и гистологическое строение яичек у мужчин сложное, так как эти органы выполняют сразу несколько функций. В них осуществляется сперматогенез - образование и развитие половых клеток. Также яички выполняют эндокринную функцию. Они расположены в специальном кожном мешочке - мошонке. Там поддерживается специальная температура, которая несколько ниже, чем в других частях тела.

Яички имеют форму эллипса, их размер составляет около 4 см в длину и 3-х в ширину. В норме может наблюдаться незначительная асимметрия половых желез. Каждое яичко разделено перегородками оболочки на множество долек. В них содержатся извитые семенные каналы, образующие тестикулярное сплетение. Его выносящие протоки входят в придаток яичка. Там образуется основная часть сперматозоида - головка. Позже - каналы входят в который направляется к мочевому пузырю. Далее, они расширяются и проникают через другой орган мужской половой системы - простату. Перед этим, канал формируется в семявыбрасывающий проток, который имеет выходное отверстие в области уретры.

Гистологическое у мужчин

Мужские половые железы состоят из семенных канатиков и интерстициальной ткани. Снаружи их покрывает белочная оболочка. Она представлена плотной соединительной тканью. Белочная оболочка срощена с органом. Сбоку она утолщается, образуя средостение яичка. В этом месте соединительная ткань подразделяется на множество тяжей. Они формируют дольки, внутри которых находятся извитые канальцы. Они представлены следующими структурными единицами:

Клетка Сертоли - сустентоцит. Вместе с другими элементами участвует в образовании гемато-тестикулярного барьера.
Клетки, благодаря которым осуществляется сперматогенез.
Миофибробласты. Другое их название - перитубулярные клетки. Основная функция миофибробластов - это обеспечение продвижения семенной жидкости по извитым каналам.

Помимо этого, в структуре яичка имеется интерстициальная ткань. Она составляет около 15 %. Интерстициальная ткань представлена такими элементами, как клетки Лейдига, макрофаги, капилляры и т. д. Если извитые каналы отвечают за образование половых клеток, то здесь происходит формирование и продукция мужских гормонов.

Клетка Сертоли: строение

Клетки Сертоли имеют вытянутую форму. Их размер составляет около 20-40 мкм. Это довольно крупные структурные единицы, которые по-другому называют поддерживающими клетками. В цитоплазме этих элементов содержится множество органелл. Среди них:

Ядро. Оно имеет неправильную, иногда - грушевидную форму. Хроматин в ядре распределен неравномерно.
Гладкая и шероховатая ЭПС. Первая - отвечает за продукцию вторая - обеспечивает синтез белка.
Благодаря этой органелле, происходит окончательный синтез, хранение и выведение продуктов.
Лизосомы - участвуют в фагоцитозе.
Микрофиламенты. Эти органеллы участвуют в созревании сперматозоидов.

Кроме того, каждая клетка Сертоли содержит жировые включения. Основание сустентоцитов расположено на стенках семенных канальцев, а верхушка - обращена в их просвет.

Клетки Сертоли: функции

Клетка Сертоли является одной из составляющих частей, образующих извитые семенные канальцы. Она имеет большое значение, так как участвует в процессе сперматогенеза и синтезе мужских гормонов. Выделяют следующие функции клеток Сертоли:

Трофическая. Эти элементы обеспечивают незрелые сперматозоиды кислородом и питательными веществами.
Защитная. Каждая клетка имеет в цитоплазме лизосомы - органеллы, участвующие в фагоцитозе. Они поглощают и перерабатывают продукты распада, к примеру, погибшие фрагменты сперматид.
Обеспечение гемато-тестикулярного барьера. Эта функция обеспечивается благодаря тесным Барьер необходим, чтобы отделить мужские половые клетки от крови и содержащихся в ней веществ. Кроме того, он препятствует проникновению антигенов сперматозоидов в плазму. Благодаря этому снижается риск развития аутоиммунного воспаления.
Эндокринная функция. Клетки Сертоли участвуют в образовании половых гормонов.

Сустентоциты необходимы для формирования и поддержания специальной среды, в которой благоприятно развиваются сперматозоиды. Известно, что ионный состав клеток Сертоли отличается от плазмы крови. Концентрация натрия в них ниже, а содержание калия, наоборот, повышено. Кроме того, в клетках Сертоли синтезируется множество биологически активных веществ. Среди них - простагландины, цитокины, фоллистатин, факторы роста и деления, опиоиды и т. д.

Функции и строение клеток Лейдига

Клетки Лейдига входят в состав интерстициальной ткани яичка. Их размер составляет около 20 мкм. В мужских половых железах насчитывается более 200*10 6 клеток Лейдига. Особенностями строения этих элементов является крупное ядро овальной формы и пенистая цитоплазма. В ней имеются вакуоли, содержащие белок липофусцин. Он образуется при распаде жиров в момент синтеза стероидных гормонов. Помимо этого, в цитоплазме имеется 1 или 2 ядрышка, содержащих РНК и белок. Главная функция клеток Лейдига - это выработка тестостерона. Кроме того, они участвуют в синтезе активина. Это вещество стимулирует выработку ФСГ в головном мозге.

Что такое Сертоли-клеточный синдром?

Одним из редких заболеваний мужской половой системы является Сертоли-клеточный синдром. Основным проявлением этой патологии считается бесплодие. Заболевание относится к врожденным аномалиям развития, так как при нём наблюдается аплазия (значительное уменьшение или отсутствие) зародышевой ткани яичек. В результате данного нарушения семенные канальцы не развиваются. Единственный элемент, который не поврежден - это клетка Сертоли. Другое название данной патологии - синдром дель Кастильо. Часть клеток Сертоли все же подвергается дегенерации, однако, большинство из них - нормальные. Несмотря на это, эпителий канальцев атрофирован. Сперматозоиды при данной патологии не образуются.

Нарушение функций клеток Лейдига

При повреждении клеток Лейдига нарушается их основная функция - синтез тестостерона. В результате наблюдаются такие симптомы, как:

Снижение мышечной массы.
Отсутствие вторичных половых признаков (оволосение по мужскому типу, тембр голоса).
Нарушение либидо.
Снижение плотности костной ткани.

Функция половых желёз регулируется посредством гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, которая имеет отрицательную обратную связь с яичками. Гипоталамус, первичный интегральный центр, получает сигналы от различных отделов ЦНС, в том числе от миндалевидного тела, гипокампа и среднего мозга, гипофиза и яичек, реагируя на них выработкой рилизинг-гормонов, таких как гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ), который оказывает своё действие на уровне гипофиза.

ГРГ выделяется в форме пульсации, 1 раз в 70-90 минут. Выработка и выделение ГРГ ингибируется под воздействием тестостерона и ингибина. Кроме того его секреция снижается в результате действия АКТГ и глюкокортикоидов (при различных стрессах), эстрогенов, пролактина и опиатов (как эндогенных так и экзогенных). При попадании в передний гипофиз он стимулирует выброс гонадотропинов: лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ и ФСГ являются гликопептидами с молекулярной массой около 10 тыс. Дальтон. При попадании в системный кровоток ФСГ и ЛГ оказывают своё действие путём взаимодействия с мембранными рецепторами клеток-мишеней. Основным эффектом ЛГ является стимуляция секреции тестостерона клетками Лейдига, а ФСГ - стимуляция клеток Сертоли и усиление процесса сперматогенеза .

Яичко является конечным органом оси, содержащим клетки Лейдига и Сертоли. Белочная оболочка, покрывающая яичка снаружи, распространяется внутрь и образует соединительнотканные перегородки, направляющиеся к средостению яичка, месту в котором сосуды и протоки проникают через капсулу яичка. Перегородки делят паренхиму яичка на дольки, в каждой из которых находится по 1-2 извитых семенных канальца (tubuli seminiferi contorti). Приближаясь к средостению канальцы (300-450 в каждом семеннике), сливаясь, становятся прямыми (tubuli seminiferi recti) и в толще средостения соединяются с канальцами сети семенника. Из этой сети выходят 10-12 выносящих канальцев (ductuli efferentes), впадающих в проток придатка. Придаток находится сзади и латерально.

Собственно сперматогенез происходит в извитых канальцах, выстланных клетками Сертоли и герминогенными клетками, окружёнными перитубулярными клетками и миоцитами. Основной функцией, выполняемой клетками Сетоли , является обеспечение развития половых клеток - сперматозоидов, кроме того они формируют гематотестикулярный барьер засчёт плотных соединений между собой. Кроме того клетки Сертоли секретируют ингибин, а также андроген-связывающий белок, модулирующий андрогенную активность в семенных канальцах. Нормальная функция клеток Сертоли обеспечивается засчёт ФСГ и высокой интрацеллюлярной концентрации тестостерона.

Клетки Лейдига располагаются в интерстициальной ткани между семенными канальцами и синтезируют тестостерон под воздействием ЛГ. Секреция тестостерона неодинакова в течение суток с пиком ранним утром. В общем кровотоке лишь 2% тестостерона находятся в свободной форме, ещё 44% связаны с гормон-связывающим глобулином и 54% с альбумином. Высокая внутрияичковая концентрация тестотстерона необходима для нормального сперматогенеза.

Таким образом, нормальный сперматогенез требует комплексного взаимодействия между клетками Сертоли , Лейдига и герминогенными клетками. Герминогенные клетки, являющиеся предшественниками сперматоцитов, располагаются в окружении клеток Сертоли. Они происходят из гонадного гребня и проникают в яички до начала их опускания в мошонку. В период полового созревания, в связи со стимуляцией ФСГ, эти клетки превращаются в сперматогонии и, постепенно созревая, превращаются в сперматозоиды. Весь процесс превращения из сперматогоний в сперматиды занимает около 74 дней.

Органы, ответственные за размножение у мужчин, называются яичками. В них вырабатываются половые клетки – сперматозоиды и гормоны, например, тестостерон. Анатомическое и гистологическое строение яичек у мужчин сложная, так как эти органы выполняют сразу несколько функций. В них осуществляется сперматогенез – образование и развитие половых клеток. Также яички выполняют эндокринную функцию. Они расположены в специальном кожаном мешочке – мошонке. Там поддерживается специальная температура, которая несколько ниже, чем в других частях тела.

Яички имеют форму эллипса, их размер составляет около 4 см в длину и 3 в ширину. В норме может наблюдаться незначительная асимметрия половых желез. Каждое яичко разделено перегородками оболочки на множество кусочков. В них содержатся извитые семенные каналы, образующие тестикулярное сплетение. Его выносят протоки входят в придаток яичка. Там образуется основная часть сперматозоида – головка. Позже – каналы входят в семявыносящий проток, который направляется к мочевому пузырю. Далее, они расширяются и проникают через другой орган мужской половой системы – простату. Перед этим, канал формируется в семявибрасивающий проток, который имеет выходное отверстие в области уретры.

Гистологическое строение яичек у мужчин

Мужские половые железы состоят из семенных канатиков и интерстициальной ткани. Снаружи их покрывает белковая оболочка. Она представлена плотной соединительной тканью. Белковая оболочка срощена с органом. Сбоку она утолщается, образуя средостение яичка. В этом месте соединительная ткань подразделяется на множество тяжей. Они формируют дольки, внутри которых находятся извитые канальцы. Они представлены следующими структурными единицами:

Клетка Сертоли – сустентоцит. Вместе с другими элементами участвует в образовании гемато-тестикулярного барьера.
Клетки, благодаря которым осуществляется сперматогенез.
Миофибробласти. Другое их название – перитубулярние клетки. Основная функция миофибробластов – это обеспечение продвижения семенной жидкости по извитим каналах.

Кроме этого, в структуре яичка является интерстициальная ткань. Она составляет около 15 %. Интерстициальная ткань представлена такими элементами, как клетки Лейдига, макрофаги, капилляры и т. д. Если извитые каналы отвечают за образование половых клеток, то здесь происходит формирование и продукция мужских гормонов.

Клетка Сертоли: строение

Клетки Сертоли имеют вытянутую форму. Их размер составляет около 20-40 мкм. Это достаточно крупные структурные единицы, которые по-другому называют поддерживающими клетками. В цитоплазме этих элементов содержится множество органелл. Среди них:

Ядро. Оно имеет неправильную, иногда – грушевидную форму. Хроматин в ядре распределен неравномерно.
Гладкая и шероховатая ЭПС. Первая – отвечает за продукцию стероидных гормонов, вторая – обеспечивает синтез белка.
Аппарат Гольджи. Благодаря этой органелле, происходит окончательный синтез, хранение и выведение продуктов.
Лизосомы – участвуют в фагоцитозе.
Микрофиламенти. Эти органеллы принимают участие в созревании сперматозоидов.

Кроме того, каждая клетка Сертоли содержит жировые включения. Основание сустентоцитов расположено на стенках семенных канальцев, а верхушка – обращена в их просвет.

Клетки Сертоли: функции

Клетка Сертоли является одной из составных частей, которые образуют извитые семенные канальцы. Она имеет большое значение, поскольку участвует в процессе сперматогенеза и синтеза мужских гормонов. Выделяют следующие функции клеток Сертоли:

Трофическая. Эти элементы обеспечивают незрелые сперматозоиды кислородом и питательными веществами.
Защитная. Каждая клетка имеет в цитоплазме лизосомы – органеллы, участвующие в фагоцитозе. Они поглощают и перерабатывают продукты распада, например, погибшие фрагменты сперматид.
Обеспечение гемато-тестикулярного барьера. Эта функция обеспечивается благодаря тесным межклеточных контактов. Барьер необходим, чтобы отделить мужские половые клетки от крови и содержащихся в ней веществ. Кроме того, он препятствует проникновению антигенов сперматозоидов в плазму. Благодаря этому снижается риск развития аутоиммунного воспаления.
Эндокринная функция. Клетки Сертоли участвуют в образовании половых гормонов.

Сустентоцити необходимые для формирования и поддержания специальной среды, в которой благоприятно развиваются сперматозоиды. Известно, что ионный состав клеток Сертоли отличается от плазмы крови. Концентрация натрия в них ниже, а содержание калия, наоборот, повышены. Кроме того, в клетках Сертоли синтезируется множество биологически активных веществ. Среди них – простагландины, цитокины, фоллистатин, факторы роста и деления, опиоиды и т. д.

Функции и строение клеток Лейдига

Клетки Лейдига входят в состав интерстициальной ткани яичка. Их размер составляет около 20 мкм. В мужских половых железах насчитывается более 200*10 6 клеток Лейдига. Особенностями строения этих элементов является большое ядро овальной формы и пенистая цитоплазма. В ней есть вакуоли, содержащие белок липофусцин. Он образуется при распаде жиров в момент синтеза стероидных гормонов. Кроме этого, в цитоплазме есть 1 или 2 ядрышка, содержат РНК и белок. Главная функция клеток Лейдига – это выработка тестостерона. Кроме того, они участвуют в синтезе активина. Это вещество стимулирует выработку ФСГ в головном мозге.

Что такое Сертоли-клеточный синдром?

Одним из редких заболеваний мужской половой системы является Сертоли-клеточный синдром. Основным проявлением этой патологии считается бесплодие. Заболевание относится к врожденным аномалиям развития, так как при нем наблюдается аплазия (значительное уменьшение или отсутствие) зародышевой ткани яичек. Вследствие данного нарушения семенные канальцы не развиваются. Единственный элемент, который не поврежден – это клетка Сертоли. Другое название данной патологии – синдром дель Кастильо. Часть клеток Сертоли все же подвергается дегенерации, однако, большинство из них – нормальные. Несмотря на это, эпителий канальцев атрофирован. Сперматозоиды при данной патологии не образуются.

Нарушение функций клеток Лейдига

При повреждении клеток Лейдига нарушается их основная функция – синтез тестостерона. В результате наблюдаются такие симптомы, как:

Снижение мышечной массы.
Отсутствие вторичных половых признаков (оволосение по мужскому типу, тембр голоса).
Нарушение либидо.
Снижение плотности костной ткани.

Дата публикации: 26.05.17