Цитолиз лечение. Синдром цитолиза это

Синдром цитолиза (неуточненный гепатит, цитолиз) – это патологический процесс с локализацией в печени, при котором происходит поражение гепатоцитов с последующим разрушением. Такие процессы в органе могут быть обратимыми или необратимыми, в зависимости от первопричинного фактора, характера течения патологического процесса, а также своевременности начала лечения.

Согласно Международной классификации заболеваний, синдром цитолиза печени относят к категории неуточненных патологических процессов.

Причин развития цитолиза довольно много – неправильное питание, алкоголь, хронические гастроэнтерологические заболевания, длительный прием медикаментов и так далее. Клиническая картина в этом случае носит неспецифический характер, поэтому для постановки диагноза в обязательном порядке необходимо проводить лабораторные и инструментальные обследования.

Тактика лечения печеночного цитолиза будет направлена на устранение или хотя бы купирование развития первопричинного фактора. В большинстве случаев терапия основана на приеме медикаментов и соблюдении диеты.

Делать однозначные прогнозы при синдроме цитолиза и холестаза очень сложно, поскольку все будет зависеть от того, в какой степени и форме протекает патологический процесс, а также обратимый или необратимый характер имеет цитолиз гепатоцитов.

Этиология

Как уже было сказано выше, цитолиз печени может быть обусловлен массой этиологических факторов, поэтому для установления причины нужно проводить комплексную диагностику.

Что касается медикаментов, то спровоцировать цитолиз эпителия печени могут следующие препараты:

• нестероидные противовоспалительные;
• некоторые антибиотики;
• психотропные, нейролептики;
• противогрибковые;
• глюкокортикоиды;
• стероиды;
• противотуберкулезные;
• антидепрессанты;
• противосудорожные.

Также следует рассмотреть более подробно факторы неправильного питания, поскольку, наряду с алкоголем, они находятся в числе наиболее часто встречающихся:

• злоупотребление фаст-фудом, полуфабрикатами;
• если в рационе преобладает пища с большим количеством жира;
• большое количество пищи с консервантами, красителями и другими искусственными веществами;
• нерегулярное питание;
• неправильно составленный рацион, то есть такой, в котором отсутствуют необходимые витамины и минералы.

Не исключается развитие такого патологического процесса из-за лечения других заболеваний, например, иногда данный синдром имеет место после холецистэктомии.

Симптоматика

Клиническая картина данного заболевания характерна для патологий печени, поэтому определить причину ее проявления можно только после проведения соответствующей диагностики. Также следует отметить, что начальное развитие патологического процесса протекает практически бессимптомно.

В целом заболевание характеризуется следующими признаками:

• , склер;
• горький привкус во рту;
• язык может быть обложен белым налетом;
• тяжесть и ощущение дискомфорта в области правого подреберья, которые усиливаются после приема пищи;
• тошнота и рвота, при этом выход рвотных масс не приносит облегчения;
• повышенный , урчание в животе;
• диарея или ;
• обесцвечивание каловых масс;
• потемнение мочи;
• зуд на кожных покровах, иногда даже слизистых оболочках;
• боль в области печени, которая усиливается после приема пищи.

Кроме того, пораженный эпителий органа может приводить к обострению уже имеющихся хронических заболеваний. Также неправильно вырабатываются ферменты, что влечет за собой дополнительную симптоматику. Человек практически постоянно ощущает слабость и недомогание, даже если не выполняет какие-либо физические или умственные действия, при этом снижается его работоспособность, присутствует .

Наличие подобных клинических признаков требует немедленного обращения за медицинской помощью, поскольку промедление может привести к крайне негативным, в том числе и необратимым осложнениям.

Диагностика

В данном случае требуется проведение довольно обширной диагностики, так как клиническая картина неспецифическая, а этиологических факторов для развития такого патологического процесса более чем достаточно.

Обследование пациента начинается с физикального осмотра и изучения личного анамнеза.

Врачу необходимо выяснить следующее:

• есть ли у пациента заболевания печени;
• есть ли аллергия на что-либо или же предрасположенность к таковым явлениям;
• есть ли острые/хронические заболевания;
• перенесенные инфекционные патологии, хирургические вмешательства;
• принимает ли пациент гепатотоксические препараты;
• злоупотребляет ли пациент алкоголем, принимает ли наркотики;
• как больной питается и прописаны ли ему какие-либо диеты.

Принимая во внимание данные, которые были получены на первичном осмотре, врач назначает лабораторные и инструментальные обследования.

В данной части исследований также определяют не только маркеры синдрома, но и маркеры гепатитов, так как это заболевание – одна из самых частых патологических причин нарушения функционирования печени.

Инструментальная диагностика включает в себя следующее:

• КТ, МРТ;
• гистологическое исследование тканей органа.

На основании полученных результатов исследования ставится окончательный диагноз и назначается лечение.

Лечение

Если причиной развития такого синдрома является прием гепатотоксичных препаратов, то их прием сразу же прекращается, подбирается безопасный аналог.

Фармакологическая часть лечения может включать в себя следующие медикаментозные средства:

Обязательно назначается диета.

Конкретный диетический стол определяется в индивидуальном порядке, но необходимо придерживаться общих рекомендаций:

• исключить жирную, жареную, грубую пищу;
• рацион должен быть сбалансированным, питание должно быть своевременным;
• исключить продукты, которые повышают кислотность;
• ограничить потребление соли;
• ежедневно выпивать не менее двух литров жидкости.

Если имеет место зависимый цитолиз, то соблюдение диеты должно быть постоянным.

Если лечение будет начато своевременно, осложнений можно избежать, однако, многое будет зависеть от того, что именно стало причиной развития такого синдрома, а также от наличия сопутствующих отягощающих факторов.

Что касается профилактики, то в данном случае следует проводить мероприятия по предотвращению заболеваний, которые входят в этиологический перечень. Также следует отказаться от чрезмерного употребления алкоголя и медикаментов. При первых же симптомах нужно обращаться к врачу. Самолечение недопустимо.

Так называемый синдром цитолиза представляет собой заболевание печени, которое достаточно распространено среди взрослых и детей. Прогрессирование патологии обычно связывают с дистрофическими или некротическими процессами и нарушением тканей органа. Если они вызывают повреждения гепатоцитов, при которых ферменты печени активно и в больших количествах выбрасываются в кровь, тогда и возникает цитолитический синдром.

Общая характеристика заболевания

При повреждении клеточных мембран тканей печени и гепатоцитов функциональность органа существенно нарушается. В результате в кровь попадают ферменты-катализаторы. На запущенных стадиях нормальная работа печени не только приостанавливается, но и может постепенно перейти в состояние угасания вследствие начала некротических процессов.

Нарушение целостности клеток печени при цитолитическом синдроме может быть незначительным или выраженным в зависимости от стадии прогрессирования болезни и причин ее появления.

При патологии в крови высвобождается большое количество свободного железа и витамина В12. Поэтому обнаружение избытка этих элементов при изучении анализов может свидетельствовать о деструктивных изменениях тканей печени. Внутрь поврежденных клеток при этом свободно проникает натрий и вода.

Причины возникновения

Основной причиной возникновения и дальнейшего прогрессирования патологии является выброс большого количества ферментов печени вследствие повреждения клеток. В свою очередь, для данных процессов имеются собственные предпосылки.

Алкогольная зависимость

Пагубное влияние алкоголя отражается на многих системах и органах. В первую очередь от этого страдает печень. Это объясняется активацией выработки ферментов после каждого принятия спиртного. В результате ослабляется плотность оболочек гепатоцитов, и ферменты высвобождаются в кровь.

Кроме того, этиловый спирт способствует нарушению обменных процессов и интоксикации, что также ускоряет разрушение печени и печеночный цитологический синдром, прогрессирующий на фоне общего ухудшения состояния органа.

Лекарства

Прием лекарственных средств, несмотря на свою токсичность, в привычных и правильных дозировках не вызывает отравления человека. Однако бесконтрольное использование медикаментов, а также систематическое увеличение дозировок, может вызвать деструктивные изменения в печени.

В частности, она может подвергнуться деформации. В результате возникает нарушение метаболических процессов, повреждение клеточных мембран и высвобождение ферментов в кровь.

В то же время далеко не все медикаменты способны вызвать подобную реакцию. К синдрому цитолиза печени способен привести прием следующих препаратов:

• антибиотики;
• медикаменты гормонального типа (включая оральные контрацептивы);
• антидепрессанты;
• противосудорожные медикаменты;
• противовоспалительные нестероидного типа.

Перечисленные лекарственные препараты могут стать причиной развития цитолиза печени.Однако усугубить состояние способна беременность, вредная для здоровья профессиональная деятельность (как правило, связанная с химическими веществами), пожилой возраст и резкое снижение массы тела.

Особенно важно отслеживать состояние печени беременным женщинам, находящимся на лечении с приемом медикаментов. Это не только поможет предотвратить заболевание для самой пациентки, но и не допустить попадание токсичных компонентов к плоду через плаценту.

Аутоиммунные нарушения

Проблемы, связанные с нерациональным функционированием иммунитета, могут возникнуть у людей разных возрастов. Однако чаще всего они диагностируются у новорожденных детей.

Проблему не всегда удается быстро отличить от обычной желтушки младенцев. Однако для цитолиза характерно отсутствие нарушений работы желчевыводящих путей. Заболевание во младенческом возрасте прогрессирует быстро, и остановить его, как правило, удается только при помощи пересадки печени.

Нарушение липидного обмена

Печень активно участвует в работе жирового обмена организма. Как правило, он нарушается и замедляется у людей, страдающих сахарным диабетом и ожирением, поскольку при данных заболеваниях в органе активно накапливаются триглицериды и повреждается оболочка клеток.

В то же время исправить ситуацию помогает отказ от вредной пищи и контроль за массой тела.

1. Аскариды – приводят к деструкции тканей печени, а также закупорке желчных проходов;
2. Лямблии – как правило, они поселяются непосредственно на печени, снижают иммунитет, разрушают клеточные мембраны;
3. Эхинококки – вызывают дисфункцию органа и быстро приводят к прогрессированию синдрома цитолиза печени.

Симптомы

Большая часть патологий печени обладает одинаковыми симптомами, поэтому не всегда легко поддается диагностике. Среди основных признаков цитолиза:

• пожелтение кожи и белков глаз;
• быстрая утомляемость, хроническая усталость;
• тошнота (реже – рвота);
• проблемы со сном, бессонница;
• лихорадка;
• потеря аппетита;
• болезненная тяжесть в правом боку.

Диагностика

Симптоматика патологии неспецифична. Однако определить наличие заболевания помогает обнаружение клеток цитолиза в общем анализе крови. Кроме того, часто требуется проведение биохимического анализа на билирубин, количества белка и ферментов.

Дополнительно проводится тест на свертываемость крови (коагулограмма), а также маркеры на выявление гепатита. Для гистологического исследования изучают биопсию печени.

Точно установить диагноз также помогает анамнез, визуальный осмотр, пальпация и изучение истории болезни. Помимо этого, может потребоваться УЗИ, КТ и магнитно-резонансная томография.

Аппаратные исследования позволяют визуализировать печень и расположенные рядом органы на предмет увеличения и наличия отклонений.

Методы лечения

При обнаружении патологии важно как можно скорей приступить к комплексной терапии. В противном случае возможно возникновение следующих осложнений:

1. патологии вен (варикоз пищевода, истощение);
2. инфицирование желчевыводящих путей, заражение крови;
3. поражение центральной нервной системы токсической формы (крайняя стадия – отек головного мозга и кома).

Комплекс терапевтических мер определяется индивидуально в каждом случае. При этом применяется, как правило, только консервативное лечение, включающее в себя устранение причины поражения, прием лекарственных средств и диетическую систему питания.

Прием медикаментов

Если причиной цитолиза стала алкогольная зависимость или лекарственная интоксикация, в первую очередь требуется устранение источников ядовитых веществ, то есть отказ от них.

После устранения причины требуется также восстановление печени. Для этого применяются:

1. Гепатопротекторы – укрепляют клетки и предотвращают их гибель;
2. Витаминно-минеральные комплексы;
3. Сорбенты – требуются для снижения уровня интоксикации организма вне зависимости от причины цитолиза;
4. Разжижающие желчь препараты – назначаются при нарушении проходимости желчи.

Назначать лечение самостоятельно даже при точно поставленном диагнозе категорически нельзя. В тяжелых случаях может потребоваться пребывание в стационаре.

Диета

Систематическое употребление жирной и вредной пищи, сладостей и фастфуда может привести к нарушению липидного обмена, сахарному диабету и поражению клеток печени.

Поэтому эти продукты следует обязательно исключить из привычного меню. Для обычных людей эта процедура проводится на временной основе, для склонных к быстрому набору веса – на постоянной.

Основа лечебного рациона должна составляться по принципам правильного и здорового питания с минимальным количеством животных жиров и углеводов. Кроме того, для ускорения выздоровления потребуется придерживаться следующих правил:

• Каждое утро выпивать стакан теплой воды или травяного настоя.
• Уменьшить количество соли в пище.
• Систематически пить домашние фруктовые и овощные фреши (рекомендуется разбавлять чистой водой 1:1).
• Каждый день выпивать не меньше двух литров чистой воды.
• Питаться ограниченными порциями (150-200 граммов) не меньше пяти-шести раз в сутки.

Таким образом, процесс устранения цитолиза печени будет ускорен и упрощен. Перед использованием диеты следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Профилактика

Чтобы предотвратить появление и прогрессирование синдрома цитолиза печени, необходимо устранить или предупредить возможные причины его появления. Для этого следует принять следующие меры:

Как и любая патология печени, синдром цитолиза может вызвать сильную интоксикацию, мешающую привычному образу жизни и выявляющую неприятные и болезненные симптомы.

Однако цитолитическое поражение поддается лечению при соблюдении пациентом основных правил терапии. При этом важно как можно скорее обратиться к врачу после выявления возможных проблем, поскольку полностью восстановить функции печени возможно только на ранних стадиях.

2018 – 2019, . Все права защищены.

Печеночный цитолиз - это разрушение клеток железы под воздействием эндогенных и экзогенных факторов.

Повреждение клеточных мембран приводит к гибели гепатоцитов, некрозу и дистрофии паренхимы, а в целом — к нарушению функций органа. При несвоевременном лечении деструктивный процесс становится необратимым и приводит к тяжелым осложнениям, таким как цирроз, внутренние кровоизлияния, кома. В отдельных случаях цитолиз провоцирует смерть больного.

Причины развития цитолиза печени

Проницаемость клеточных мембран нарушается под воздействием следующих факторов:

Часто цитолиз возникает из-за приема лекарственных средств в неправильной дозировке или без учета противопоказаний. Так, следующие препараты пагубно воздействуют на клетки печени:

• антибиотики;
• антидепрессанты;
• противогрибковые лекарства;
• глюкокортикоиды;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• препараты от конвульсий;
• антиметаболиты (используются в химиотерапии).

Также для печени вреден длительный прием оральных контрацептивов, которые делают кровь гуще, могут провоцировать тромбоз, нарушают кровоток в печени, вызывая застойные процессы и замедляя вывод токсинов.

Прием данных лекарств нужно согласовывать с врачом и обязательно тщательно изучать инструкцию по применению.

Важно! На ранней стадии цитолиз обратим, т.к. можно остановить разрушение клеток и стимулировать регенерацию паренхимы.

Если начались некротические процессы, излечить орган и полностью восстановить его функции невозможно.

Симптомы цитолиза

Как и для многих печеночных болезней, для ранних стадий цитолитического синдрома свойственно отсутствие яркой клинической симптоматики. Иногда патологию обнаруживают по результатам биохимического анализа крови, который показывает повышенные показатели ферментов-индикаторов.

Когда процесс разрушения клеток запущен и появляются фиброзные очаги, возникают характерные для цитолиза проявления:

• пигментация на коже;
• желтушный цвет кожи и глазных склер, указывающий на интоксикацию билирубином;
• диспептический синдром: тошнота, горечь во рту, отрыжка, тяжесть в желудке;
• «печеночные ладони» — покраснение кожи на них;
• геморрагический синдром (повышенная кровоточивость кожи и слизистых);
• увеличение размеров печени;
• боли в правом подреберье.

Выраженность симптомов зависит от степени поражения органа.

Диагностика патологического процесса

Чтобы установить стадию и причины развития цитолиза, проводится комплексное обследование больного. Прежде всего, это лабораторная диагностика. В первую очередь, она направлена на изучение клеток цитолиза в общем анализе крови. Также проводят биохимический анализ крови, чтобы проверить уровень следующих печеночных ферментов:

• АЛТ и АСТ - их повышение становится первым сигналом о повреждении клеток;
• лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
• фруктозомонофосфатальдолазы (ФМФА);
• гамма-глутамилтранспептидазы (ГлДГ);
• орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ и ГГТ).

Повышенная концентрация этих белков указывает на повреждение гепатоцитов и интоксикацию органа.

Также определяется содержание билирубина: при цитолизе концентрация данного пигмента растет и приводит к желтухе.

При цитолизе падают следующие биохимические показатели крови:

• альбумины - из-за разрушения клеток в печени образуется меньше простых белков;
• холинэстераза - указывает на тяжелую диструкцию.

Для оценки гемостаза проводится коагулограмма. При цитолизе она показывает нарушение в процессах свертываемости крови из-за недостатка белков, важных для тромбоцитов.

В тяжелых случаях пациенту могут назначить пункционную биопсию с гистологическим исследованием, чтобы определить степень повреждения железы и причины разрушения клеток.

Терапия подбирается в зависимости от степени повреждения паренхимы, симптоматики и наличия сопутствующих заболеваний. В первую очередь, устраняются факторы, которые провоцируют разрушение клеток. Для этого назначают средства для дезинтоксикации и гепатопротекторы, которые помогают восстановить гепатоциты и поддержать функции органа.

Эффективность лечения зависит от тяжести заболевания.

Лечение цитолиза направлено на исключение факторов-провокаторов заболевания:

1. Если клетки разрушаются от приема медикаментов, их нужно отменить, а если это невозможно - заменить на другие или скорректировать дозу.
2. При алкогольном цитолизе требуется полный отказ от спиртного. При необходимости назначается реабилитационный курс от наркозависимости.
3. Если есть признаки аутоиммунных процессов, назначается иммуносупрессивная терапия, которая направлена на снижение выработки антител.

Также комплексная терапия подразумевает соблюдение диеты. Питание должно быть полноценным, сбалансированным, но легким для печени.

Основные правила диеты при цитолизе:

• жареную, копченую, острую пищу следует исключить;
• соль, сахар, шоколад необходимо ограничить;
• кофе, чай, свежую выпечку и цитрусовые фрукты, которые повышают кислотность, — исключить.
• полезно пить компоты, морсы, травяные чаи;
• необходимо выпивать не менее 2 литров воды, в том числе минеральной без газа, в день;
• питание дробное, с интервалами между приемами пищи не более 3 часов.

Профилактика цитолитического синдрома

Цитолиз является первым признаком нарушений в работе печени. Если выявить его на ранней стадии, процесс обратим, и возможно полное восстановление нормальной функции органа. При отсутствии должно лечения и продолжающимся воздействии негативных факторов разрушение переходит в стадию некроза вплоть до отказа печени.

Комплекс лабораторныхсимптомов, свидетельствующих об активности патологического процесса в печени, связанного с разрушением гепатоцитов.

Причины возникновения: разрушение гепатоцита и нарушение проницаемости его клеточных мембран; при этом оболочка гепатоцита становится проницаемой для внутриклеточных ферментов.

Лабораторные признаки:

Увеличение уровня аланинаминотрансферразы (АЛАТ) более 0,68 мкмоль/л, аспартатаминотрансферразы (АСАТ) более 0,45 мкмоль/л, активности гаммаглютамилтрансферразы (ГГТФ) более 106 мкмоль/чл – для мужчин и 66 мкмоль/чл – для женщин, активности глютаматдегидрогеназы (ГЛДГ) более 15 мкмоль/чл – для мужчин и 10 мкмоль/чл – для женщин.

Повышение активности сорбитдегидрогеназы (СДГ) более 0,02 мкмоль/чл) илактатдегидрогеназы (ЛДГ 5) более 1100 нмоль/сл., 4,0 мкмоль/чл).

Синдром мезенхимально-воспалительный.

Комплекс клинико-лабораторных симптомов, обусловленных активацией ретикулогистиоцитарной (мезенхимальной) системы печени.

Причины возникновения: поступающие в печень антигены взаимодействуют с мезенхимальной системой; возникают различные нарушения гуморального и клеточного иммунитета, которые в свою очередь поддерживают воспаление.

Клинические признаки: повышение температуры, может наблюдаться гепатомегалия, спленомегалия.

Лабораторные признаки.

Лейкоцитоз более 910 9 /л

Увеличение СОЭ более 5 мм в час.

Положительные белковоосадочные пробы: тимоловая более 4ед., сулемовая менее 1,9 ед.

Повышение  2- и -глобулинов более 8%-  2 - и 19,0%-.

Появление СРБ.

Повышение иммуноглобулинов - индикаторов нарушения иммунных процессов, являющихся антителами. В гепатологии используются:

IgG -(норма 5,65-17,65 г/л) - сывороточный, осуществляет защитную функцию в отношении патогенных микроорганизмов и токсинов в сосудистом русле, а также в экстраваскулярных пространствах.

IgM -(норма 0,6-2,5г/л) – сосудистый, осуществляет защитную роль при бактериемиях на ранней стадии инфекции.

IgА (норма 0,9 – 4,5 г/л). Сывороточный составляет менее половины иммуноглобулина, содержащегося в человеческом организме. Основная часть его содержится в секретах (в молоке, секретах кишечного и респираторного трактов, желчи, слюне, слезной жидкости). Осуществляет защиту слезных оболочек от патогенных микроорганизмов - аутоаллергенов. Соотношение иммуноглобулинов в сыворотке крови человека в норме составляет IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - менее1%.

4.Обнаружение эмбриоспецифических глобулинов (фетопротеинов) в сыворотке крови (в норме в сыворотке крови взрослого человека отсутствуют).

5.Обнаружение неспецифических антител (в норме отсутствуют) к тканевым и клеточным антигенам (антител к нативной и денатурированной ДНК, синтетической РНК и гладкомышечных антител).

Клиническое значение.

Тимоловая проба повышена уже в первые 5 дней желтушного периода при остром вирусном гепатите, при хроническом активном гепатите, при активном циррозе печени. Остается нормальной при подпеченочной (механической) желтухе.

Сулемовая проба бывает положительной при хроническом активном гепатите, при активном циррозе печени.

Повышение гамма-глобулинов более, чем в 1,5 раза отражает активацию гуморального иммунитета.

Иммуноглобулины считаются тестами, примыкающими к функциональным пробам печени. Увеличение достоверности получаемых результатов достигается динамическим исследованием концентрации иммуноглобулинов. Закономерно их повышение при хронических активных заболеваниях печени. Хроническому гепатиту наиболее свойственны повышение концентрации IgG и менее IgМ. При первичном билиарном циррозе наиболее высокого уровня достигают IgA и меньше IgG.

5.Появление  1 -фетопротеина свидетельствует о резкой пролиферации гепатоцитов. Наблюдается при гепатоме (см. синдром малых признаков); при остром и хроническом гепатите, циррозе печени возможно появление  1 -фетопротеина в малых титрах.

6.Появление антител к нативной и денатурированной ДНК и синтетической РНК наблюдается при хроническом активном гепатите, первичном билиарном циррозе, хронических алкогольных заболеваниях печени.

Часто врачи выявляют синдром цитолиза, когда проводят диагностические мероприятия по обнаружению конкретного заболевания (скрининг, медосмотр). У человека могут не возникать явно выраженные симптомы, что усложняет процесс трактовки результатов исследований.

Основные факты о печени и ее функциях

Печень считается самой большой железой в организме человека. Орган участвует в деятельности пищеварительного тракта, а также поддерживает обменные процессы и обезвреживает токсические вещества.

Внимание! Печень обладает одним существенным свойством: при развитии заболевания в данной области на начальном этапе выраженные симптомы не возникают. Поэтому любую патологию органа диагностируют уже на поздней стадии.

Это можно объяснить отсутствием в нем нервных окончаний, что становится причиной непроявленного болевого синдрома. Человек на протяжении многих лет и не подозревает, что развивается заболевание – до тех пор, пока не произойдет существенное поражение гепатоцитов.

Печень выполняет множество задач, которые разделяют на 2 группы: пищеварительные и непищеварительные. В отношении непищеварительных функций железа:

Пищеварительная деятельность железы осуществляется за счет продуцируемой в ней желчи. Так, печень:

• расщепляет физиологически активные соединения;
• продуцирует мочевую кислоту, мочевину из любого токсического соединения;
• регулирует углеводный обмен в организме;
• регулирует липидный метаболизм;
• синтезирует белки;
• образует желчь.

Что такое синдром цитолиза

Цитолиз печени в первую очередь характеризуется повышением уровня проницаемости оболочек клеток органа – гепатоцитов. В равной степени диагностируют как незначительное нарушение их целостности, так и серьезные патологические состояния.

По Международной классификации болезней 10 пересмотра (код по МКБ-10) заболеванию присвоен код К 73.9 (хронический неуточненный гепатит) и К 75.9 (воспалительная неуточненная болезнь печени).

Печеночный цитолиз характеризуется увеличением активности печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы. Происходит повышение содержания в кровотоке железа и витамина В12. Видоизменяется клетка (гепатоцит), то есть ее оболочка, и ее органелла. Наблюдается выход в организм составных клеток органа, а в их полость проникает вода и натрий.

Синдром цитолиза у младенцев

Следствие цитолитического синдрома – холестаз, который может быть внутрипеченочным и внепеченочным. Первая форма болезни характеризуется застоем желчной жидкости в магистральных протоках железы, а вторая – в рядом расположенных органах.

Цитолитический синдром у грудничков протекает с симптомами, характеризующими первичное заболевание. Для установления диагноза проводят ряд мероприятий, по результатам которых назначают эффективное лечение. Терапия внутрипеченочного холестаза, вызванного цитолизом, предполагает только оперативное вмешательство.

Симптоматика

В большинстве случаев патологическое состояние протекает бессимптомно на начальных стадиях. Выявить болезнь можно лишь во время проведения диагностических мероприятий (лабораторных). Среди характерных проявлений цитолиза:

• чувство горечи во рту;
• тяжесть в правом подреберье (клинический симптом усиливается в своей интенсивности по мере увеличения количества пораженных клеток);
• тошнотно-рвотный синдром;
• метеоризм и вздутие живота;
• запор и диарея.

Ребенок начинает жаловаться на общее недомогание. У взрослого и малыша развивается желтуха – болезнь, которая характеризуется изменением цветового оттенка эпидермиса и склер. Также обесцвечивается каловая масса, темнеет урина. Холестаз печени, развивающийся при увеличении ее размера, сопровождается болевым синдромом, возникающим после приема пищи и в моменты движения.

Причины развития

Формирование синдрома цитолиза печени специалисты связывают со следующими предрасполагающими факторами:

• злоупотребление алкогольной продукцией (этанол, который в них содержится, негативно сказывается не только на железе, но и на всех остальных органах);
• терапия препаратами с гепатотоксическим эффектом;
• протекающая вирусная инфекция, например, гепатит типа А, В, С;
• неалкогольная болезнь органа с токсическим действием липидов;
• наличие глистных инвазий в органе;
• генетические предпосылки;
• дефицит ферментов;
• аутоиммунные процессы.

Беременность – период, в который могут обостряться и под воздействием гормонов начать развиваться многие заболевания.

Важно знать! Цитолиз и холестаз – одни из распространенных патологий, протекающих у беременных женщин.

Возможные осложнения

Запущенное состояние может вызывать опасные для жизни человека осложнения. Среди негативных последствий цитолитического синдрома:

Важно знать! Из-за сбоя в функционировании железы возникает общий интоксикационный синдром, замедляются метаболические процессы.

Диагностические процедуры

В первую очередь врач выясняет, какие заболевания печени развиваются у человека или были вылечены ранее, присутствуют ли симптомы со стороны органа. Далее назначают лабораторную диагностику, а это - обязательная биохимия и общий анализ крови. По результатам исследований определяют билирубин, щелочную фосфатазу, печеночные ферменты, белки в количественном соотношении с нормой.

Визуализировать состояние органа можно с помощью инструментальной диагностики. Назначают проведение ультразвукового исследования, компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Может потребоваться биопсия железы с последующим гистологическим анализом.

Лечебная тактика

Как лечить синдром цитолиза, зависит от причины, которая его вызвала. Во внимание берут лабораторный анализ крови и результаты инструментальной диагностики.

Исключение причины развития

В первую очередь борьбу с синдромом начинают с выяснения источника патологических изменений в органе. Для устранения причины цитолиза рекомендуется соблюдать следующие правила:

Медикаментозная терапия

После того, как был установлен окончательный диагноз, назначают медикаментозное лечение, направленное на борьбу с основной патологией, а также ускоряющее регенерацию гепатоцитов. Лечить синдром можно с помощью таких средств:

• гепатопротекторыи, в составе которых синтетические или растительные компоненты;
• дезинтоксикационные растворы;
• сорбенты, блокирующие всасывание токсических веществ;
• витаминные комплексы;
• препараты, оказывающие стимулирующее действие в отношении оттока желчной жидкости.

Диета

Лечение патологии диетотерапией способствует уменьшению нагрузки на клетки железы, облегчению их функционирования. Рекомендации следующие:

• исключить из рациона жирную и жареную пищу, соленья, копчености, маринады;
• необходимо перейти на дробное питание;
• уменьшить потребление соли, сдобной выпечки, кремовых изделий, шоколада;
• исключить пищу, которая увеличивает кислотность, а также кофе.

Профилактические меры

Профилактика цитолитического синдрома – это соблюдение правильного питания, коррекция веса, ограничение употребления алкоголя. Еще одна рекомендация – исключение длительной терапии лекарственными препаратами, ведь 90% из таковых негативно сказываются на состоянии печени.

Цитолиз железы – еще не показатель того, что человек безнадежно болен. В любом случае, необходимо проходить контрольные обследования, чтобы вовремя выявить болезнь и начать соответствующую терапию.

Синдром цитолиза – совокупность признаков, свидетельствующих о нарушении в работе печени вследствие повреждения целостности оболочек гепатоцитов с последующей гибелью. В результате поражения эндогенными и экзогенными факторами клетки железы теряют способность нормально функционировать, что ведет к расстройству работы органа в целом.

Деструктивный процесс в гепатоцитах сопровождается выбросом в кровь активных ферментов, приводит к некрозу и дистрофии паренхимы печени. Если вовремя не выявить корень проблемы и не начать лечение, патология прогрессирует, приобретает необратимый характер, становится основой для развития тяжелых осложнений: цирроза, кровоизлияний, комы и гибели человека.

Причины

Повреждения клеточных мембран гепатоцитов развиваются под воздействием провоцирующих факторов. Чаще всего проницаемость оболочки печеночных клеток страдает по причине:

На ранних стадиях заболевание поддается лечению, деструктивные процессы можно остановить, а поврежденные клетки восстановить. В запущенных случаях при развитии некроза тканей полностью вылечить заболевание не удается.

Алкогольная зависимость

Этанол – основа всех алкогольных напитков. Для печени является токсичным веществом, так как в железе происходит расщепления спирта на воду и углерод. Но при избыточном употреблении алкоголя орган не справляется с возложенной задачей, происходит нарушение обменных процессов, структурные элементы клеток деформируются и со временем разрушаются, что приводит к лизису паренхимы.

Степень повреждения печени обусловлена регулярной дозировкой и видом алкоголя, а также индивидуальной особенностью активности ферментов, перерабатывающих алкоголь. Важную роль играет и качество продукции, суррогаты оказывают токсическое влияние, дополнительно отравляя организм продуктами распада.

У людей с алкогольной зависимостью при диагностике заболевания вирусы не обнаруживаются, зато выявляются симптомы алкогольной интоксикации. В крови определяется повышение общего билирубина, при исследовании биопсии присутствуют тельца Мэллори, фибриллярный белок, синтезируемый под воздействием этанола.

У гепатоцитов высокая способность к регенерации, поэтому патологические изменения проходят при отказе от спиртного и сопутствующем лечении. Особенно успешный и быстрый результат наблюдается в начальной стадии изменения клеток печени.

Лекарства

Опасность развития цитолиза несет бесконтрольный прием медикаментозных препаратов с нарушением дозировки и без учета противопоказаний, указанных в инструкции. Единственной возможностью избежать побочного действия лекарств остается отказ от приема, но это не всегда возможно, поэтому следует знать, какие медикаменты способны вызвать повреждение печени и тщательно соблюдать указания к применению:

• нестероидные противовоспалительные средства;
• антимикотики;
• антибиотики;
• антиметаболиты – противоопухолевые химиотерапевтические средства;
• антидепрессанты;
• антиконвульсанты;
• глюкостероидные гормоны.

Длительное применение гормональной контрацепции повышает опасность развития тромбоза, делая кровь густой, нарушая кровоток в железе и замедляя выведение токсинов.

Гепатотоксическое воздействие лекарств усиливают факторы риска. К ним относят одновременное использование более трех препаратов, присутствующие патологии печени с нарушением кровотока и недостаточностью гепатоцитов, несбалансированное питание, беременность, пожилой возраст. Ухудшает состояние органа неблагоприятная экология, чрезмерное использование бытовых химических средств.

Беременным женщинам важно помнить, что многие лекарства проникают через плаценту и попадают в печень плода, повреждая орган, провоцируют врожденные аномалии.

Вирусы, вызывающие гепатит

Возбудители гепатита – инфекционные вирусы, принадлежащие таксонам A и E, B, C, дельта-инфекция D, которые характеризуются воспалением тканей печени, гибелью гепатоцитов и нарушением процесса детоксикации.

Способ проникновения в организм человека зависит от типа инфекции. Гепатит, вызванный патогенами A и Е, протекает остро, передается алиментарным или контактным путем при несоблюдении гигиенических правил (редкое мытье рук или употребление загрязненных фруктов и овощей).

Заражение вирусами B, C и D происходит через кровь и биологические жидкости больного. Известны случаи и вертикального пути, когда от больной матери инфицируется младенец в момент родов при наличии у ребенка повреждений на коже. Часто патология протекает хронически, без выраженной симптоматики, поэтому диагностировать болезнь удается не сразу, а длительное воздействие вирусов на печень приводит к ее разрушению.

Печеночные синдромы наблюдаются при тяжелой острой форме гепатита и при его хроническом течении. Процесс гибели клеток можно остановить противовирусными препаратами и восстанавливающей терапией.

К возбудителям гепатита относятся цитомегаловирус, герпесвирус, вирусы краснухи, TTV, SEN, СПИДа.

Аутоиммунные нарушения

В некоторых случаях под воздействием врожденного расстройства в работе иммунной системы происходит разрушение гепатоцитов. Ситуация обычно наблюдается у младенцев, синдром цитолиза у детей развивается при прогрессе аутоиммунных заболеваний, или по необъяснимым причинам собственные антитела поражают клетки органа. При этом желчный пузырь без патологии, не увеличен, не выявляется изменений и в желчных протоках.

Аномалия развивается быстро, спасти жизнь пациента способна только трансплантация печени, для улучшения состояния проводится терапия иммуносупрессорами, угнетающими активность иммунитета.

Заподозрить аутоиммунные нарушения у взрослого человека можно, если при диагностированном цитолизе больной не употребляет алкоголь, ранее не проводилось переливания крови, отсутствуют маркеры вирусного поражения, но выявляются биохимические изменения в составе крови и биопсии.

Липиды

Иногда цитолиз прогрессирует из-за расстройства липидного обмена. Нарушения обычно отмечаются после 50 лет. Изменения развиваются вследствие избыточного веса, формирования диабета 2 типа, ожирения.

В результате утраты чувствительности клеток к инсулину в тканях железы накапливаются триглицериды. Но из-за проблем в процессах окисления и снижения выведения молекул жира происходит деструкция клеточных структур, замещение гепатоцитов липидами и развитие жирового гепатоза.

Основные признаки болезни

В начальной стадии формирования цитолитического синдрома клинические проявления отсутствуют. Иногда патология выявляется случайно при обследовании биохимии крови, выражаясь в незначительном увеличении показателей индикаторных ферментов.

При частичном и тотальном повреждении органа появляются клинические симптомы цитолиза, которые характеризуются следующими признаками:

• потеря веса;
• диспепсические явления и повышение кислотности: тяжесть в желудке, тошнота, отрыжка, горечь во рту;
• пигментация на коже;
• геморрагический диатез;
• «печеночные ладони»;
• желтизна кожи и склер глаз, что свидетельствует о расстройстве метаболических процессов и выбросе билирубина в кровь;
• появление болей в подреберье, увеличение печени.

Поскольку поражение железы вызвано многофакторными механизмами, синдромы при заболеваниях печени выступают в совокупности, в зависимости от стадии повреждения и патологии, вызывавшей цитолиз.

Для выявления цитолиза и установления причин его развития проводится комплексное обследование пациента. Лабораторные исследования – информативный метод выявления болезни и степени активности патологии. Для обнаружения маркеров цитолитического процесса проводится биохимическое тестирование крови.

Биохимическими синдромами поражения печени выступают билирубин и индикаторные ферменты:

• сывороточные трансаминазы: АЛТ и АСТ – первый сигнал о начале повреждения гепатоцитов;
• лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
• фруктозомонофосфатальдолазы;
• глутаматдегидрогеназы;
• орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ);
• гамма-глутамилтранспептидазы.

Выявляется прямой и общий билирубин, при синдроме цитолиза обнаруживается увеличение пигмента, что свидетельствует о развитии паренхиматозной желтухи.

Также в анализах определяется снижение следующих показателей:

• альбуминов, так как железа синтезирует меньше белковых фракций;
• нормы фермента холинэстеразы, что говорит о тяжелом течении болезни;
• свертываемости крови (результаты свидетельствуют о нарушении продукции белков, отвечающих за нормальное функционирование тромбоцитов, тестирование проводится при помощи коагулограммы).

Гистологическое исследование печени считается наиболее продуктивным способом диагностики изменений в железе. Пункционная биопсия назначается в сложных случаях консилиумом врачей. Процедура проводится с целью уточнения причины патологического процесса, стадии развития и степени повреждения органа.

Лечение

Схема лечения цитолиза печеночных клеток обусловлена стадией патологии, присутствием провоцирующих факторов и сопутствующих патологий. Цель мероприятий – в первую очередь устранение факторов болезни, снижение интоксикации, восстановление структуры гепатоцитов и функций печени.

Устранение причины

Эффективность лечебных мероприятий зависит от длительности патологического процесса. Применительно к типу гепатотоксического воздействия показаны следующие меры:

Восстановление функций органа

Для прекращения прогрессирования синдрома цитолиза печени и восстановления нормальной работы железы назначаются следующие лекарственные средства:

• Гепатопротекторы. Рекомендованы медикаменты растительного или синтетического происхождения, фосфолипиды, производные животных жиров и аминокислот («Карсил», «Сирепар, «Фосфоглив», «Гепа-мерц»). Длительный курс приема препаратов позволяет вывести токсины, укрепить мембраны гепатоцитов, стимулировать их регенерацию и облегчить работу железы.
• Сорбенты. Назначение лекарств обусловлено эндотоксикозом, сорбенты поглощают вредные вещества в ЖКТ и выводят из организма («Полифепан», «Энтеросгель»).
• Желчегонные препараты. Используются при отсутствии камнеобразования («Аллохол», «Хофитол»).

Для регуляции синтеза белков, активизации оттока желчи, улучшения энергетического и углеводного обмена и синтеза трансаминазы, нормализации кроветворных функций, восстановления иммунитета применяются витамины группы B и аскорбиновая кислота.

Диетотерапия

Диета при цитолизе печени – составляющая часть лечения патологии. Правильно организованное полноценное питание способствует снижению нагрузки на клеточные структуры органа и облегчению выполнения функций гепатоцитами. Правила, которые следует соблюдать:

• исключить из рациона жиры, жареные, копченые и острые блюда;
• ограничить употребление соли, сладостей, шоколада;
• отказаться от продуктов, повышающих кислотность, – кофе, цитрусовых, алкоголя и чая, свежей выпечки.

Пищу надо принимать небольшими порциями с интервалом не более трех часов, пить воду (не менее 2 л). Разрешается травяной чай, компоты и морсы. Минеральную воду выбирают без газа, подойдет «Ессентуки» или «Боржоми».

Печень представляет собой централь­ный орган химического гомеостаза организ­ма, где создается единый обменный и энер­гетический пул для метаболизма почти всех классов веществ . К основным функциям печени относятся: метаболическая, депо­нирующая, барьерная, экскреторная, гомеостатическая и детоксицирующая . Печень может обезвреживать как чужеродные экзо­генные вещества, обладающие токсическими свойствами, так и синтезированные эн­догенно.

Таблица 2. Причины повышения уровня аминотрансфераз

Печеночные причины

Внепеченочные причины

Вирусные гепатиты (В, С, ЦМВ и др.)

Неалкогольный стеатогепатит

Аутоиммунные заболевания печени

Злоупотребление алкоголем

Прием лекарственных препаратов
(статины, некоторые антибиотики, про­тивогрибковые препараты, нестероидные
противовоспалительные препараты,
глюкокортикостероиды, другие)

Метаболические заболевания печени
(галактоземия, фруктоземия, гликогенозы,
дефицит альфа1-антитрипсина,
аминоацидопатии, нарушение цикла моче­вины, нарушение окисления жирных кис­лот, митохондриальная гепатопатия, некоторые лизосомные заболевания (болезнь
Гоше, болезнь Ниманна-Пика, дефицит кис­лой липазы и др.), муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда, гемохроматоз, болезнь Вильсона и др.)

врожденные и приобретенные дефекты
сосудов системы воротной вены (болезнь
Бадда-Киари и др.)

Цирроз печени

Опухоли печени

Патология сердца (острый инфаркт
миокарда, миокардит)

Наследственные нарушения мышечного
метаболизма

Приобретенные мышечные заболевания

Травма и некроз мышц

Целиакия

Гипертиреоз

Тяжелые ожоги

Гемолиз эритроцитов

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Сепсис

Находясь между портальным и большим кругами кровообращения, печень выполня­ет функцию большого биофильтра. Через во­ротную вену в нее поступает более 70% крови, остальная кровь попадает через печеночную артерию. Большая часть веществ, всасываю­щихся в пищеварительном тракте (кроме липидов, транспорт которых в основном осу­ществляется через лимфатическую систему), поступает по воротной вене в печень . Таким образом, печень функционирует как первич­ный регулятор содержания в крови веществ, поступающих в организм с пищей (рис 1).

Большое разнообразие функций гепатоцитов приводит к тому, что при патологиче­ских состояниях печени нарушаются биохи­мические константы, отражающие изменения многих видов обмена. Поэтому стандартный биохимический анализ крови включает опре­деление различных параметров, отражающих состояние белкового, углеводного, липидного и минерального обмена, а также активность некоторых ключевых ферментов.

Концентрация ферментов в клетках зна­чительно выше, чем в плазме крови; в нор­ме только очень незначительная часть опре­деляется в крови. Наиболее частыми при­чинами повышения уровня ферментов в сыворотке крови являются: прямое пораже­ние клеточных мембран, в частности вируса­ми и химическими соединениями, гипоксия и ишемия тканей. Иногда активность фер­ментов увеличивается в результате их повышенного синтеза в тканях. Определение ак­тивности тех или других ферментов в сыво­ротке крови позволяет судить о характере и глубине поражения различных компонен­тов гепатоцитов .

Ферменты в зависимости от их локализа­ции можно разделить на несколько групп:

1) универсально распространенные фер­менты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах – амино-трансферазы, фруктозо-1-6-дифосфатальдолаза;

2) печеночноспецифические (органоспе-цифические) ферменты; их активность ис­ключительно или наиболее высоко выявляет­ся в печени. К ним относятся холинэстераза, орнитин-карбамилтрансфераза, сорбитдегидрогеназа и др.;

3) клеточноспецифические ферменты пече­ни относят преимущественно к гепатоцитам,
купферовским клеткам или желчным каналь­цам (5-нуклеотидаза, аденозинтрифосфатаза);

4) органеллоспецифические ферменты, являются маркерами определенных органелл
гепатоцита: митохондриальные (глутаматде-гидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, цитохромоксидаза), лизосомальные (кислая фос фатаза, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), микросомальные (глюкозо-6-фосфатаза).

Специфичность ферментов и их диагности­ческое значение представлено в таблице 1 .

Исходя из выше изложенного, следует, что в большинстве случаев отклонения активно­сти сывороточных ферментов от «нормы» не­специфичны и могут быть вызваны различ­ными причинами. Поэтому нужно с большой осторожностью относиться к интерпретации этих отклонений, сопоставляя их с клиниче­ской картиной заболевания и данными дру­гих лабораторных и инструментальных мето­дов исследования .

В связи с использованием в клинических лабораториях разных методов исследования ферментов и единиц измерения их активно­сти целесообразно каждый раз, получив ре­зультаты анализа, уточнить, каким методом и в каких единицах была измерена активность фермента, и сопоставить полученное значение с «нормой», принятой в данной лаборатории.

Отдельное место занимает макроэнзиме-мия – редкое и крайне сложное для дифференциальной диагностики состояние, при котором происходит комплексирование мо­лекул того или иного энзима с иммуноглобу­линами или небелковыми веществами. Опи­саны клинические наблюдения макро-КФК-емии, макро-ЛДГ-емии, макро-АСТ-емии, макро-ГГТ-емии, макроамилаземии. Макро-энзимемии сложны для диагностики и диф­ференциальной диагностики и ведут к прове­дению инвазивных методов обследования и необоснованному лечению.

В основе выявления макроэнзимемии ле­жит выявление отличий молекулы макрофер­мента от молекулы обычного энзима. Некото­рые из этих методов являются прямыми, т. е. такими, которые позволяют непосредствен­но определить присутствие в крови фермент­ного комплекса, имеющего гораздо более вы­сокий молекулярный вес, чем молекула нор­мального фермента. В основу прямого метода положено разделение белков сыворотки по молекулярному весу. Другие же методы явля­ются непрямыми, так как выявление макро­энзима в крови проводится не путем выяв­ления самого ферментного комплекса, а ос­новываются на выявлении какого-либо из свойств макроэнзима. Прямые тесты имеют большее диагностическое значение и влекут за собой меньше технических и диагностиче­ских ошибок.

В некоторых ситуациях повышение фер­ментов является физиологическим: уровень щелочной фосфатазы повышен у подростков в период вытяжения (период ускорения ро­ста), у здоровых женщин во время третьего триместра беременности (за счет плаценты). Однако очень высокую активность щелоч­ной фосфатазы наблюдают у женщин с преэк-лампсией, что связно с нарушением кровоо­бращения плаценты .

При патологии печени в биохимическом анализе крови выделяют 4 синдрома:

Синдром печеночно-клеточной недоста­точности

Мезенхиально-воспалительный синдром.
В данной статье мы подробно разберем по­
казатели, характерные для синдрома цитолиза.

Синдром цитолиза – это синдром, об­условленный нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур или некрозом гепатоцитов с выхо­дом в плазму ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, альдолазы и др.).

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза

Референтные значения: у новорожденных детей до 1 мес. – менее 80 Ед/л; от 2 мес. до 12 мес. – менее 70 Ед/л., с 1 года до 14 лет – менее 45 Ед/л, у женщин – менее 35 Ед/л, у мужчин – менее 50 Ед/л.

В клинической практике широко приме­няется одновременное определение уров­ня двух трансаминаз – аспартатаминотрансферазы (AСT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

Ферменты АЛТ и АСТ содержатся практи­чески во всех клетках человеческого организма. Однако самый высокий уровень фермен­та АЛТ содержится в печени, поэтому уровень данного энзима служит специфическим маркером поражения печени. В свою очередь, АСТ помимо печени (в порядке снижения концен­трации) содержится в сердечной и скелетных мышцах, почках, поджелудочной железе, лег­ких, лейкоцитах и эритроцитах .

В печени АЛТ присутствует только в ци­топлазме гепатоцитов, а АСТ – в цитоплаз­ме и в митохондриях. Более 80% печеночной АСТ представлено именно митохондриальной фракцией .

В норме постоянство концентрации транс-аминаз в плазме крови отражает равновесие между их высвобождением вследствие физио­логического апоптоза состарившихся гепатоци-тов и элиминацией. Соотношение синтеза АСТ/ АЛТ в печени равно 2,5/1. Однако при нормаль­ном обновлении гепатоцитов уровни АСТ и АЛТ в плазме крови практически одинаковы (30–40 Ед/л) из-за более короткого периода по­лувыведения АСТ (18 ч против 36 ч у АЛТ).

При заболеваниях печени в первую оче­редь и наиболее значительно повышается ак­тивность АЛТ по сравнению с АСТ. Напри­мер, при остром гепатите, независимо от его этиологии, активность аминотрансфераз по­вышается у всех больных, однако преоблада­ет уровень АЛТ, содержащейся в цитоплаз­ме, вследствие ее быстрого выхода из клетки и поступления в кровяное русло. Таким обра­зом, по уровню АЛТ судят о биохимической активности заболевания печени. Повышение показателя в 1,5–5 раз от верхней границы нормы свидетельствует о низкой активности процесса, в 6–10 раз – об умеренной и более 10 раз – о высокой биохимической активно­сти. Повышение активности трансаминаз бо­лее 6 месяцев является биохимическим при­знаком хронического гепатита .

Некоторые лекарственные препараты (на­пример, вальпроевая кислота) метаболизируются в митохондриях гепатоцитов , поэтому ранним лабораторным маркером гепатотоксичности может быть лишь изоли­рованное повышение АСТ.

Помимо патологии печени АСТ служит одним из ранних маркеров повреждения сер­дечной мышцы (повышается у 93–98% боль­ных инфарктом миокарда до 2–20 норм); специфичность его не высока. Уровень ACT в сыворотке крови возрастает через 6–8 ча­сов после начала болевого приступа, пик при­ходится на 18–24 часа, активность снижается до нормальных значений на 4–5 день. Нарас­тание активности фермента в динамике может свидетельствовать о расширении очага некроза, вовлечении в патологический про­цесс других органов и тканей, например, пе­чени .

Интенсивные мышечные упражнения с чрезмерной нагрузкой также могут вызвать преходящее увеличение уровня ACT в сыво­ротке крови. Миопатии, дерматомиозиты и другие заболевания мышечной ткани вызы­вают повышение трансаминаз, преимуще­ственно за счет АСТ.

Умеренное увеличение активности АСТ (в 2–5 раз от верхней границы нормы) отме­чается при острых панкреатитах и гемолити­ческих анемиях.

При латентных формах цирроза пече­ни повышения активности фер­ментов, как правило, не наблюдают. При активных фор­мах цирроза стойкий незначительный подъ­ем аминотрансфераз выявляют в 74–77% слу­чаев, и, как правило, преобладает активность АСТ над АЛТ в два и более раз.

Снижение активности АЛТ и АСТ имеет место при недостаточности пиридоксина (ви­тамина В6), при почечной недостаточности, беременности.

Ниже приведены печеночные и внепеченочные причины повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови (табл. 2).

Помимо оценки уровня трансаминаз в клинической практике широко применяется коэффициент де Ритиса – отношение АСТ к АЛТ (АСТ/АЛТ). В норме значение этого кэффициента составляет 0,8–1,33. Следует отметить, что расчет коэффициента де Ритиса целесообразен только при выходе АСТ и/или АЛТ за пределы референтных значений.

У новорожденных детей соотношение АСТ/АЛТ обычно превышает 3,0, однако к пятому дню жизни снижается до 2,0 и ниже.

При поражениях печени с разрушени­ем гепатоцитов преимущественно повыша­ется АЛТ, коэффициент де Ритиса снижается до 0,2–0,5. При патологии сердца преобладает уровень АСТ, и коэффициент де Ритиса повышается. Однако для точной дифференциаль­ной диагностики этот коэффициент неприго­ден, так как нередко при алкогольном пора­жении печени, неалкогольном стеатогепатите, циррозе печени также преобладает повыше­ние АСТ и коэффициент де Ритиса составляет 2,0–4,0 и более. Значение данного коэффици­ента выше нормы часто наблюдается при обтурационных желтухах, холециститах, когда абсолютные значения АЛТ и АСТ невелики.

1. При остром вирусном и хроническом гепатитах, особенно на ранних стадиях, ак­тивность АЛТ выше, чем АСТ (коэффици­ент де Ритиса меньше 1,0). Тяжелое пораже­ние паренхимы печени может изменить это соотношение.

2. При алкогольном гепатите и циррозе не­редко активность АСТ оказывается выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,0).

3. При остром ИМ активность АСТ выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,5).

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА

Референтные значения ЛДГ для новорож­ денных – до 600 Ед/л, у детей с 1 года до 12 лет активность ЛДГ – 115 – 300 Ед/л, для детей старше 12 лет и у взрослых норма ЛДГ – до 230 Ед/л.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – гликолитический цинксодержащий фермент, обратимо катализирующий окисление L-лактата в пируват, широко распространен в организме человека. Наибольшая активность ЛДГ обнаружена в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре и печени. ЛДГ содержится не только в сыворотке, но и в значительном количестве в эритроцитах, поэтому сыворотка для исследования должна быть без следов гемолиза .

При электрофорезе или хроматографии удается обнаружить 5 изоферментов ЛДГ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам. Наибольшее значение имеют два изофермента – ЛДГ1 и ЛДГ5. Фракция ЛДГ1 более активно катализирует обратную реак­цию превращения лактата в пируват. Она в большей степени локализуется в сердечной мышце и некоторых других тканях, в нор­ме функционирующих в аэробных условиях. В связи с этим миокардиальные клетки, об­ладающие богатой митохондриальной систе­мой, окисляют в цикле трикарбоновых кис­лот не только пируват, образующийся в ре­зультате протекающего в них самих процесса гликолиза, но и лактат, образующийся в дру­гих тканях. Фракция ЛДГ5 более эффективно катализирует прямую реакцию восстановле­ния пирувата в лактат. Она локализуется пре­имущественно в печени, в скелетных мыш­цах. Последние нередко вынуждены функ­ционировать в анаэробных условиях (при значительной физической нагрузке и быстро наступающем утомлении). Образующийся при этом лактат с кровотоком попадает в пе­чень, в которой он используется для процес­са глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы), а также в сердце и другие ткани, где происходит его преобразование в пируват и вовлечение в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Любое повреждение клеток тканей, содер­жащих большое количество ЛДГ (сердце, ске­летные мышцы, печень, эритроциты), приво­дит к повышению активности ЛДГ и ее изо-ферментов в сыворотке крови. Наиболее частыми причинами повышения активности ЛДГ являются:

1. Поражение сердца (острый инфаркт мио­карда, миокардит, застойная сердечная недостаточность); в этих случаях обычно преобла­дает повышение активности ЛДГ1 и/или ЛДГ2.

2. Поражение печени (острые и хрониче­ские гепатиты, цирроз печени, опухоли и ме­тастазы печени), когда преимущественно уве­личивается изофермент ЛДГ5, ЛДГ2, ЛДГ4.

3. Повреждение скелетных мышц, вос­палительные и дегенеративные заболевания
скелетных мышц (преимущественно увеличе­ние изофермента ЛДГ1, ЛДГ2, ЛДГ3).

4. Заболевания крови, сопровождающиеся распадом клеток крови: острый лейкоз, гемолитическая анемия, В12-дефицитная анемия, серповидноклеточная анемия, а также заболе­вания и патологические состояния, сопрово­ждающиеся разрушением тромбоцитов (мас­сивная гемотрансфузия, эмболия легочной артерии, шок и др.). В этих случаях может пре­обладать повышение активности ЛДГ2, ЛДГ3.

5. Острый панкреатит.

6. Заболевания легких (пневмония и др.)

7. Инфаркт почки.

8. Опухоли (повышенный уровень ЛДГ на­блюдается в 27% случаев опухолей в I стадии и в 55% – метастатических семином).

Следует помнить, что многие заболевания сердца, скелетных мышц, печени и крови мо­гут сопровождаться повышением активности в сыворотке крови общей ЛДГ без отчетливо­го преобладания какого-либо из ее изоферментов.

Таблица 3. Эффективность гепатопротекторов при синдроме цитолиза (по С . В . Морозову с соавт ., 2011 г . и Н . Б . Губергриц , 2012 г .)